Enam konfederasi benua FIFA menganjurkan pertandingan kelayakan mereka sendiri. Kesemua 211 persatuan ahli FIFA layak memasuki kelayakan. Pasukan kebangsaan Qatar, sebagai tuan rumah, layak secara automatik ke kejohanan tersebut. Walau bagaimanapun, Konfederasi Bola Sepak Asia (AFC) mewajibkan Qatar untuk menyertai peringkat kelayakan Asia kerana dua pusingan pertama juga bertindak sebagai kelayakan untuk Piala Asia AFC 2023. Memandangkan Qatar mencapai peringkat akhir sebagai pemenang dalam kumpulan mereka, Lubnan, pasukan tempat kedua kelima terbaik, sebaliknya mara. Perancis, juara bertahan Piala Dunia juga melalui peringkat kelayakan seperti biasa.
Saint Lucia pada mulanya memasuki kelayakan CONCACAF tetapi menarik diri daripadanya sebelum perlawanan pertama mereka. Korea Utara menarik diri daripada pusingan kelayakan AFC kerana kebimbangan keselamatan yang berkaitan dengan pandemik COVID-19. Kedua-dua Samoa Amerika dan Samoa menarik diri sebelum undian kelayakan OFC. Tonga menarik diri selepas letusan dan tsunami Hunga Tonga–Hunga Ha'apai 2022. Disebabkan wabak COVID-19 dalam skuad mereka, Vanuatu dan Kepulauan Cook juga menarik diri kerana sekatan perjalanan.
Daripada 32 negara yang layak untuk bermain di Piala Dunia FIFA 2022, 24 negara telah bertanding di kejohanan sebelumnya pada tahun 2018. Qatar merupakan satu-satunya pasukan yang membuat penampilan sulung mereka di Piala Dunia FIFA, menjadi tuan rumah pertama yang membuat penampilan sulung kejohanan mereka sejak Itali pada tahun 1934. Hasilnya, kejohanan 2022 merupakan Piala Dunia pertama di mana tiada satu pun pasukan yang mendapat tempat melalui kelayakan membuat penampilan sulung mereka. Belanda, Ecuador, Ghana, Cameroon dan Amerika Syarikat kembali ke kejohanan selepas terlepas kejohanan 2018. Kanada kembali selepas 36 tahun, satu-satunya penampilan mereka sebelum ini adalah pada tahun 1986. Wales membuat penampilan pertama mereka dalam tempoh 64 tahun – jurang rekod untuk pasukan Eropah, satu-satunya penyertaan mereka sebelum ini adalah pada tahun 1958.
Itali, juara empat kali dan juara bertahan Eropah, gagal layak ke Piala Dunia kedua berturut-turut buat kali pertama dalam sejarah mereka, tewas dalam separuh akhir playoff kelayakan. Itali merupakan satu-satunya bekas juara yang gagal layak, dan pasukan ranking tertinggi dalam Ranking Dunia FIFA yang berbuat demikian. Itali juga merupakan pasukan keempat yang gagal layak ke Piala Dunia akan datang setelah memenangi Kejohanan Eropah UEFA sebelumnya, selepas Czechoslovakia pada tahun 1978, Denmark pada tahun 1994 dan Greece pada tahun 2006. Tuan rumah Piala Dunia sebelumnya, Rusia, telah dibatalkan penyertaannya daripada bertanding kerana pencerobohan Rusia ke atas Ukraine.
Chile, pemenang Copa América 2015 dan 2016, gagal layak buat kali kedua berturut-turut. Nigeria tewas kepada Ghana menerusi gol di tempat lawan dalam pusingan playoff akhir Konfederasi Bola Sepak Afrika (CAF), setelah layak ke tiga Piala Dunia sebelumnya dan enam daripada tujuh perlawanan terakhir. Mesir, Panama, Colombia, Peru, Iceland dan Sweden, yang semuanya layak ke Piala Dunia 2018, tidak layak ke kejohanan 2022. Ghana merupakan pasukan ranking terendah yang layak, menduduki tempat ke-61.
Pasukan yang layak, disenaraikan mengikut wilayah, dengan nombor dalam kurungan yang menunjukkan kedudukan akhir dalam Kedudukan Dunia Lelaki FIFA sebelum kejohanan adalahseperti foto:
Masa siaran: 03 Dis-2022
